日前，国外医学顶刊《》发表的一项揣摸，激励了医学界的庸俗关爱。这项揣摸旨在通过临床考验，评估中药制剂中风醒脑液对急性脑出血患者的疗效和安全性。这项考验的扫尾清晰ky体育官网登录入口网页版，与安危剂组比拟，没发现中风醒脑液能改善中重度脑出血患者的生涯率、生活质地等。

这是《柳叶刀》创刊两百多年以来，初次发表中药双盲对照考验。揣摸共纳入1600多位患者，波及中国26家病院。全好意思中医药学会会长田海河告诉《中国新闻周刊》，看完这项揣摸，内心休戚各半。“喜”的是，这项揣摸的样本量较大，能发表在国外顶刊上；“忧”的是，这项揣摸的扫尾是否正确，还有待进一步考证。

中风醒脑液是一种中药制剂，由国医巨匠、成齐中医药大学附属病院主任医师陈绍宏研制。该揣摸由复旦大学类脑智能科学与本事揣摸院特聘揣摸员宋莉莉与克雷格·安德森团队，以及广东省中病院副院长郭建文团队共同完成。克雷格·安德森是盛名临床神经科学家、世界卒中组织副主席。

11月16日，《中国新闻周刊》致电成齐中医药大学附属病院，职责主谈主员示意，咫尺有需要的话，病院仍可开出中风醒脑液。11月22日，克雷格·安德森在接纳《中国新闻周刊》视频采访中谈到，揣摸有意遴荐中重度的脑出血患者行动受试者，因为初步数据标明，这种中药可能通过扼制脑部炎症起作用。而大面积脑出血患者的炎症反应更强。“天然，咫尺回头看，也可能药物对小出血患者更有用，但咱们那时并不知谈。”他说。

中药制剂中风醒脑液。图/四川省中医病院网站

与安危剂效果无彰着各异

据“广东省中病院”微信公众号音书，11月13日，广东省中病院召开中医药养息脑出血临床揣摸恶果发布会。郭建文在发布会上提到，揣摸给与相宜国外表率的临床揣摸，用多中心、速即、安危剂双盲对照遐想，针对脑出血这一危及东谈主类人命的首要疾病开展揣摸，为传统医学走向国外草创了表率，下一步将进行新药拓荒揣摸，确证该药物的疗效，让更多的脑出血患者用上中医药，得回更多生涯和康复的但愿。

该揣摸受广东省要点领域研发议论岭南中医药当代假名堂资助，是中药治脑出血的最大规模揣摸。揣摸已在ClinicalTrials.gov注册，该网站是现时最具国外影响力的临床考验注册机构之一。《中国新闻周刊》查询该网站发现，该临床考验的“简要概括”一栏写谈，该揣摸旨在细目中医在更大样本的中重度脑出血患者中的有用性和安全性，并为中医临床脑出血管制指南提供把柄。

这项揣摸到底发现了什么？揣摸清晰，2021年11月—2023年12月，揣摸东谈主员从国内12个省份26家病院的9000例患者中，筛选出1648例中度至重度的急性脑出血患者，年岁范围为大于18岁。最终，1641名急性脑出血患者，依照病情、性别、年岁等，被速即分派到考验组和安危剂组，接纳为期28天的养息。这26家病院，齐属于三级脑卒中病院。患者齐在发病的48小时内得到了救治，且出现中度至重度的神经功能损害。患者的平均年岁为67.1岁，30.3％的患者接纳过颅内减压手术。

该揣摸中，患者平均在发病20小时后，运转服用中药口服液或安危剂。安危剂的外不雅、气息、口感等方面与中风醒脑液基本一致。最终，75.7％的患者完成了80％的疗程，60.6％的患者在28天内用结束药物。

揣摸团队要点不雅察，患者接纳养息90天后的发扬。揣摸扫尾发现，两组患者接纳养息90天后，莫得权臣各异。对不同血肿量患者的药效分析中，血肿较大的患者有获益趋势。但由于样本量小，揣摸者合计这一发现尚无定论，需要在将来的考验中加以考证。

此外，该考验还考证了这款中药的安全性。扫尾清晰，用药养息后的90天随访时期，两组患者的不良事件和严重不良事件发生率，莫得权臣各异。不外，考验组的泻肚发生率是安危剂组的近两倍。对此，揣摸东谈主员合计，这说明药物含有活性要素，并在一定进度上维持“传统中药的主要作用是改善肠谈微生物群，并转念胃肠谈激素”的假说。

前述揣摸发表的同期，《柳叶刀》同步刊登了一篇辩驳，作家是四川大学华西病院神经内科副知道吴念念缈。该辩驳著作提到，该临床考验中，中风醒脑液被果决出30种化学要素。这些要素间可能存在药代能源学或药效学的协同作用，将使考验扫尾的解读变得复杂。

广州中医药大学第一附属病院岭南肿瘤揣摸所长处林丽珠对《中国新闻周刊》示意，固然考验扫尾清晰是阴性，但在她看来，临床上这一药物可能是有用果的。这项揣摸会让人人合计，大部分中药的临床考验扫尾，可能是无效的。

田海河的团队永远关爱中药领域的临床考验揣摸，他谈到了这项考验的遐想问题。田海河例如，比如揣摸中纳入的参与者年岁跨渡过大、疗效评估时期是否合适、评价方法是否不错反应有意旨的功能改善等，这些齐可能影响考验扫尾。“这项揣摸的考验遐想以及论断的准确性，还有待进一步评估。”他说。

甘肃省中病院中药房职责主谈主员正在调配中药。图/中新

对于这项考验遐想激励的一些议论，克雷格·安德森谈谈，淌若有契机从头遐想揣摸，揣摸东谈主员可能只纳入65岁以上的患者，而不是≥18岁的患者。

行动院内制剂应用20余年

中风醒脑液在临床已应用有20余年，主要要素为红参、三七、川芎、大黄，这些药材被合计具有活血化瘀的功效。这款药属于成齐中医药大学附属病院的院内制剂，也等于说，是医疗机构根据本单元临床需要经批准而配制、私用的固定处方制剂，仅能在本单元或医疗机构间调剂使用。

成齐中医药大学官网发布的著作先容，该药物用于急性脑出血、急性脑梗死患者，饭后口服或鼻饲给药。脑出血患者一次25毫升，一日4次；脑梗患者一次20毫升，一日4次。

据公开贵寓，中风醒脑液的研发者陈绍宏已从医50余年。2006年，他被省东谈主民政府评为“四川省首届十大名中医”，2017年被东谈主力资源社会保险部、原国度卫计委、国度中医药局评为首届“宇宙名中医”，2022年7月，被评为宇宙第四届国医巨匠。

这一复方制剂的雏形可讲究至1986年。据报谈，那时，陈绍宏在接诊一位眩晕的急性脑出血患者时，开出一张11味药材的处方，经过一个月养息后，患者调节。基于这一处方，1988年，中风醒脑液的课题揣摸持重立项，并得到原国度科委、国度天然科学基金的资助。随后的10年间，处方由最初的11味减到7味再到4味。据成齐中医药大学附属病院牵头的一项临床揣摸数据，从1988年运转的10年时期里，临床揣摸扫尾标明，仅应用中风醒脑口服液，养息中、重型急性脑出血患者125例，总有用率为82.40％。名堂验收时，内行组合计，该揣摸“达到国内同类揣摸最初水平”。

2011年，成齐中医药大学附属病院另一项对于中风醒脑液养息急性脑出血的临床揣摸数据公布。这项揣摸中，2005年11月—2009年10月，共213名病例被纳入，最终对考验组和对照组患者按性别、年岁、出血量、病情进度、伴发病等因素，进行比较分析。该揣摸的疗效评定，以不雅察用药后28天为限。扫尾发现，考验组的疗效优于对照组。

据《中国医药报》报谈，陈绍宏团队制定的出血性中风诊疗有计议，2009年由国度中医药管制局组织在宇宙33家单元考证，扫尾清晰，能彰着缩小脑出血患者的病死率和致残率。对于中风醒脑液养息急性脑出血机理，前述两项揣摸均提到，动物实验中，中风醒脑液能彰着缩小颅内高压、松开脑水肿、促进血肿罗致，以及成心于脑出血损害后脑血流供应、加快组织建树。

华中科技大学同济医学院附属协和病院药剂科操纵药师王哲告诉《中国新闻周刊》，事实上，咫尺临床上尚无养息急性脑出血的殊效药物。急性脑出血主要的养息法子包括血压和颅内压的管制、癫痫发作的养息，以及干系并发症的看重与处理。

宋莉莉与克雷格·安德森团队是国内专攻脑出血和脑梗死临床揣摸的顶尖团队。宋莉莉近期在采访中谈谈，通盘脑出血的揣摸领域，除了其团队2023年的一个已发表的名堂，于今还没找到任何被考证的、有用的脑出血养息法子，包括药物和手术。

据《中国脑出血诊治指南（2019）》（以下简称《指南》），脑出血的发病率为（12—15）/10万东谈主年，国内脑出血的比例更高，占脑卒中的18.8％—47.6％。脑出血发病不吉，仅有约20％的患者，在6个月后大略收复生活自理才气。《指南》指出，脑出血的养息以内科养息为主。淌若病情危重，符捏术要求，可进行外科养息。

《指南》的药物养息方面，除了止血药物，还提到了中药制剂。“有中药制剂用于脑出血养息的临床揣摸与分析，但因揣摸质地及揣摸样本的局限性，尚需进行高质地、大样本的速即对照考验给予进一步说明。”《指南》写谈。

北京大学第一病院主任医师孙永安告诉《中国新闻周刊》，中药制剂并不是临床上养息急性脑出血的中枢用药。对于情况严重的脑出血患者，需进行外科手术断根血肿，淌若出血量很大，不足时手术，病东谈主会濒临示寂风险。他进一步补充，激励患者脑出血的原因好多，最常见的是高血压激励血管破裂，导致脑出血，这类患者起初要降压。此外，一些患者也会因为出血酿成血肿压迫脑组织，出现水肿，因此松热水肿也很繁难。

中风醒脑液是临床应用较永劫期的院内制剂。2022年7月，四川省中医药管制局发文称，中风醒脑液养息急性脑血管病患者，疗效服气，现已在全省调剂使用。张麟是一家三甲病院药剂科的副主任药师。他告诉《中国新闻周刊》，院内制剂是阛阓药物的一种补充。一种药物想在阛阓上平淡销售使用，需要按平淡新药上市申报历程，这对病院而言并不实际。院内制剂淌若确有用果，时常通过转让的形式，将专利等系数权转让给药品企业，完毕更大范围的销售。但信得过通过这种形式成为上市药品的情况很少。

连年来，干系计谋对于院内制剂的监管日趋严格。林丽珠示意，咫尺对院内制剂的要求卡得很严格，比如，院内制剂的药物要素含量弗成卓绝《中国药典》中的功令。因为《中国药典》功令的剂量齐很低，这种限定也会影响中药制剂的药效。

前述《柳叶刀》辩驳著作指出，由于中药的生物学复杂性，一项考验的扫尾，不一定能代表其他中风患者使用同类中药的扫尾。三军中医药揣摸所长处、摆脱军总病院肝病医学部学术主任肖小河告诉《中国新闻周刊》，先前的临床揣摸标明，原方在临床上应该是有一定疗效的。但在这项临床揣摸中，中风醒脑液的剂型是口服液，这会导致药物的有用要素含量比原方低好多，使疗效大打扣头。经常，中药大复方需要通过调减药味数目和用量，才能制成口服液。如径直以汤剂样貌，通过口服、鼻饲或灌肠等形式给药，则载药量多，药效要素丰富，会产生更好的药效作用。

在肖小河看来，该揣摸关爱急性脑出血后症状严重者，这类患者一般病情危境，预后较差。中风醒脑液用作急性脑出血的养息效果有限，这一药物更多的上风是用于缩小高危东谈主群的发病风险和致残率，以及减少下次再发作的概率。

中药疗效该怎样评价？

“咫尺对中药药效的评估，咫尺无数给与的是大型速即对照考验（RCT）的法子。”林丽珠示意。不外，中药是否应依照国外认同的RCT法子考证药效，一直以来是业内热议的焦点。本年10月，肖小河等发表在《中国中药杂志》的一篇揣摸提到，早在1996 年，好意思国国立卫生揣摸院曾指出，“RCT并不是唯独的评估法子,是否可行动补充和替代医学评价的金方法值得商榷”。补充和替代医学，包括中医等养息方针。

多名中医药领域内行告诉《中国新闻周刊》，通过RCT考证药效，是中药走向国外的必经之路。“在这个过程中，会有许多药物被淘汰，但也会有更多有用的药物得以保留。”王哲说。

前述发表在《中国中药杂志》的揣摸提到，咫尺，国内中医药临床疗效评价名堂速即增长，部分中药复方及针刺养息的疗效通过高水平RCT得到了说明，如麻杏石甘汤与银翘散加减改善甲型流感发烧、通心络改善患者的临床结局等，干系揣摸先后发表在《好意思国医学会杂志》等国外顶级医学期刊。

“作念临床考验，无法幸免阴性扫尾。”林丽珠示意，此次《柳叶刀》发布的临床考验扫尾之是以激励争议，其背后反应出的主要问题是：以西医的方法来权衡中药的疗效，在现存要求下零散困难，因为咫尺还没找到有用的中药疗效评价方针。

在田海河看来，中药有其自身的发展法例，已在东谈主群中应用上千年，好多有用方剂在真是的临床考验中被说明有用，但为安在套用循证医学的揣摸以后，就出现阴性扫尾？这里无法遁藏的一个问题是：西方的循证医学揣摸是否不错澈底照搬套用在中医揣摸上？他例如，相较循证医学设定的计议，中医临床养息中波及的可变因素较多，比如出血量若干、出血的部位在那儿、中药剂型、年岁中位数、病东谈主体质等。淌若把这些计议再细化些，相通的一款中药，有可能得出澈底不一样的论断。

前述《中国中药杂志》揣摸提到，在药物的有用性评价方面，以RCT为代表的方法化考验，对于疗效作用“简便、径直、明快”的化学药来说，适配性和适用性无须置疑。可是，中药的药效物资基础具有多要素、低浓度且复杂易变等特质，其疗效作用时常是通过多要素、多靶点、多通路的复杂网络，对东谈主体进行整合调控而完毕的，这对旧例 RCT考验不雅察及疗效评价来说，是首要挑战。

陈嘉是又名长年从事药学揣摸的资深内行。他告诉《中国新闻周刊》，全体而言，咫尺通过RCT考证药效的中药，数目并不算多。因为RCT持重定量，中医养息持重定性，这两者很难完毕无缺交融。在他看来，咫尺中医药濒临的一个主要问题是，散布的临床涵养和患者个东谈主主不雅感受，很难动荡成批量的客不雅临床数据。他例如，中医养息中，患者的生活质地、主不雅真是感受等非定量计议，以及医师不雅察到患者的气色、舌象、脉象等情况，齐很难量化。

张麟分析，评价中药药效需要排斥羼杂因素，这是咫尺一些中医药学者遴荐RCT的原因。不外，由于RCT自己有好多罢休要求，外推至通盘东谈主群时不免会存在“失真”的问题。

怎样找到更适应中药疗效评价方法的方针，一直是医学界未处置的问题。在林丽珠看来，RCT并不是最合适的中药药效评估方针。因为这种临床考验，很难找准中药知道作用的精确养息切入点，以及疗效的客不雅评价方法。

本年7月，国度中医药管制局发布了《中医病证会诊与疗效评价表率制改变通则》中医药行业方法。在“疗效评价”一栏，该文献功令，通过欺诈相宜中医药特质的疗效评价体系，评价中医药养息疾病的效果，包括症状或体征的褪色率/限度率、患者讲述结局、具有普适性的生涯质地或生活才气等量表，以及干系计议的改善情况。

林丽珠示意，咫尺人人还在探索。在这方面，不错磋商是否能参考一些慢性病养息药物的疗效评价方法。她示意，以中医养息肿瘤的疗效评价方法为例，咫尺揣摸中药养息肿瘤患者的生涯质地，主要通过量表测试、生活质地评估等这么的软计议，来评估中药的药效。

（文中张麟、陈嘉为假名）

记者：牛荷(niuhe@chinanews.com.cn)

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